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近日，华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科王伟教授、田代实教授、秦川教授团队在国际期刊《细胞》上发表研究成果，证实一种CAR-T疗法——“自体靶向B细胞成熟抗原的嵌合抗原受体T细胞”治疗进展型多发性硬化症的安全性和有效性。
多发性硬化症是全球青壮年非创伤性致残的首要原因，它是一种由免疫系统异常攻击中枢神经系统所导致的炎性脱髓鞘疾病，会引发髓鞘破裂与剥落，进而阻碍神经信号传导，造成肢体运动障碍、视力受损、感觉异常与认知衰退等多样化神经功能缺损。其中进展型多发性硬化症长期令全球医学界束手无策，核心病理机制是中枢区隔化神经炎症导致神经退变，传统治疗药物无法深入病灶部位。这种以不可逆转的神经退化为特征的神经免疫顽疾，每年摧毁全球数十万名患者的运动能力与感知功能，传统药物无法阻止其进行性恶化的病程发展。
该研究不仅颠覆了现有治疗范式，更揭示了中枢神经系统免疫微环境的全新调控机制。研究包含四项核心发现：一是CAR-T细胞疗法具有良好的安全性与明显的有效性。治疗后患者均未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征，未发生严重感染事件，神经功能有效改善。二是显著改善中枢神经免疫微环境。CAR-T细胞能高效迁移至中枢神经系统腔室，且脑脊液中的CAR-T细胞体内扩增明显。三是高效清除致病性B细胞谱系。所有区室中的致病浆母细胞/浆细胞被显著且持续清除，病理性免疫球蛋白的鞘内合成被终止。四是显著改善中枢神经炎症。慢性神经炎症由B淋巴细胞与小胶质细胞样细胞通过强大的促炎信号交互共同驱动，CAR-T治疗清除B细胞谱系后，脑脊液内细胞间相互作用网络强度减弱，炎症细胞因子水平明显下降。
王伟表示，该研究不仅为进展型多发性硬化症提供了首个靶向BCMA的CAR-T治疗范式，更通过单细胞多组学揭示了中枢免疫微环境重塑机制，为慢性神经炎症疾病的免疫治疗开辟了新方向，实现了从“免疫抑制”向“免疫重置”的治疗理念转变，有望实现神经免疫疾病长期、深度的缓解。
据《健康报》
